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研报略读:长江证券《新一代ADC:解密下一波重磅药物的诞生》

wang wang 发表于2026-02-13 20:39:40 浏览2 评论0

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研报略读:长江证券《新一代ADC:解密下一波重磅药物的诞生》
相关前文：
《创新药系列之三：关于ADC、双抗和CAR-T》复盘（原文写于2024年1月）
双抗、小核酸、CAR-T……距离DeepSeek时刻还有多久？
双抗、小核酸、CAR-T……距离DeepSeek时刻还有多久？（续）
关于近三年最火的创新药方向，如果ADC自谦说第二，那么应该没有什么别的方向好意思说第一。正如我之前几篇文章说的，我今年年初的一个重要的研究目标就是在可能的创新药方向中搜寻是否有可能的ADC接棒人。与此同时，对于目前ADC赛道的进展，今天也通过略读一篇不错的研报来简单回顾一下。

感兴趣的还是建议查一下原文去阅读。请注意，我只有阅读、并没有转载这篇研报的权限。我仅将研报的主要内容先总结在这里，后面又摘录了几张其中我觉得最有价值的截屏，当然如果作者认为有侵权，可以随时联系我删除。

-----脱水版极简总结----

一、基本概念与市场现状

截至2025年11月，全球已有21款ADC药物获批上市，4款正在申请上市，其余在研ADC管线合计1911个，其中进入临床阶段的有521款（肉眼可见的卷）。
市场交易活跃（下边截屏1）：2023-2025年全球ADC药物交易金额达1731.7亿美元（原文这里应该是写错了数量级），占全技术类别总交易金额的20%，单笔20+亿美元的交易金额也是远远领先于其他技术方向；中国市场ADC药物交易金额达762.4亿美元（同上），占比34%（我粗算了一下其他方向的占比，同样属于中国人舒适区的双抗的中国份额甚至高达40%，但小分子、单抗、核酸、细胞差不多都在20%左右，体现中国尚有追赶空间，最落后的是基因治疗，这个中国在BD的存在感几乎为零），且单笔均额同样领先于中国其他方向。

二、新一代ADC开发面临的挑战

尽管ADC研发热度高，但临床使用仍受限制（低垂的果实摘差不多了，我个人的感觉是未来ADC领域增长的斜率肯定会放缓的，这也是为什么我在今年年初急于寻找新的技术方向接棒人的原因）。主要挑战包括：

1、载荷单一（下边截屏2是已批和在研的载荷分布）

现有ADC载荷与传统化疗药物作用机制类似，导致载荷耐药，主要机制包括靶点改变和外排泵导致的药物排出

2、"子弹"走入死胡同

ADC内吞后选择错误路径（小窝/CAV1路径），无法有效释放载荷

3、"靶标"相关耐药

有效载荷累计不足，内化效率低下

三、新一代ADC开发

中国药企在新一代ADC开发中处于全球领先地位，主要开发方向包括：

1. 迭代载荷开发

既然P-gp外排泵导致药物排出，直观的研发思路肯定是寻找pgp的抑制途径，但是研报中说这个难度非常大，具体的原因恕我生化基础差，看不太懂。反正新的思路就是寻找非P-gp底物载荷：如杜卡霉素类似物、奈莫柔比星代谢物PNU-159682和α-鹅膏蕈碱，避免外排泵排出（典型管线见下边截屏3）

多功能载荷：如雷公藤甲素兼具细胞毒和P-gp转录抑制功能

RNA聚合酶II抑制剂：如鹅膏蕈碱类、雷公藤甲素，靶向RNA转录

2. 双载荷ADC实现多重打击（典型管线见下边截屏4）

微管蛋白抑制剂+TOP-I抑制剂：如信达生物IBI3020、康宁杰瑞JSKN021

DNA和RNA双重靶向：如康弘药业KH815（TOP-I抑制剂+RNA聚合酶II抑制剂）

DNA损伤修复抑制剂组合：如TOP-I抑制剂+PARP/ATR抑制剂

3. 双抗ADC（BsADC）提升内化效率（典型管线见下边截屏5）

双抗ADC有人喜欢放在ADC分类底下作为一个新的强化路径。也有人比如说我，觉得和原来ADC的差异化比较明显，喜欢单独作为一个类别看待（双抗、小核酸、CAR-T……距离DeepSeek时刻还有多久？里就单独作为一类讨论）。

双抗ADC的原理比较直观，就是尽量在耐药之前通过更高的内化效率，迅速解决战斗。但是技术难度的确也比较大，目前全球只有三款达到了三期，包括一款已经提交上市申请也就是百利天恒，是进度最快的，还有正大天晴和康宁杰瑞各有一款，都是中国公司。双抗ADC的结构比双抗或ADC更为复杂，个人觉得中国靠工程师红利还是有所作为的。

最后是报告精彩部分的截屏：

截屏1：

截屏2：
截屏3：
截屏4：
截屏5：