研报略读:兴业证券《靶向递送技术不断涌现,心血管和代谢等慢病领域小核酸有望展现巨大潜力》如前所述，之前问AI的时候，没想到各家AI对于小核酸这个技术路线已经突破了deepseek时刻达成了如此高的共识，所以当时就说会专门研究一下小核酸。最近看了几篇关于小核酸的研报，昨天分享了一篇，今天再分享另一篇。这篇成文日期比前一篇晚一些，但整体感觉详细很多。两篇不少信息大体重合，因此就更简要看看差异点。和此前读研报系列类似，声明一下感兴趣的还是建议查一下原文去阅读。请注意，我只有阅读、并没有转载这篇研报的权限。我仅将研报的主要内容先总结在这里，后面又摘录了几张其中我觉得最有价值的截屏，当然如果作者认为有侵权，可以随时联系我删除。小核酸药物正从罕见病治疗向心血管、代谢等高发病率的慢性病领域拓展（兴业证券的报告对慢性病更为关注和倾斜），并凭借其长效性、高效性和对“不可成药”靶点的独特优势，展现出巨大的市场潜力。一、技术演进与机遇：
小核酸药物（如siRNA、ASO）通过调控基因表达上游发挥作用，拓宽了传统药物的治疗边界。GalNAc肝靶向递送技术已成熟，推动了多款药物上市（后截屏1、2的上市药物总结更全面），并吸引了大量BD交易（后截屏3的历史BD总结也更全面）。当前研发热点是肝外递送技术（如AOC抗体偶联、C16亲脂链、αVβ6配体、Megalin配体等，后截屏4、5、6、7截取了报告阐述肝外递送技术的进展，比前一篇报告更详细也更通俗，我读着觉得还挺有意思，感兴趣的可以去看看原文），以攻克肌肉、中枢神经、肺、肾等组织的靶向难题。二、慢病领域的巨大潜力：
心血管领域： PCSK9（代表药物Inclisiran 2025年销售8.6亿美元）、Lp(a)、ApoC3等靶点的小核酸药物在降血脂方面疗效显著且给药频率低。多靶点组合（如PCSK9/ApoC3双靶）成为新趋势。代谢减重领域： 靶向INHBE/ALK7通路的小核酸药物（如Wave的WVE-007）在早期临床中展现出“减脂肪、保肌肉”的差异化优势，有望弥补GLP-1类药物的不足。（这部分是这篇研报的最重要增量信息。参考后截屏9我把这章基本完整截屏了。此前肝内递送主要适应症还是血脂、肝炎、血压这些，而INHBE和ALK7能够直接减重、且不减肌，这是要革GLP-1的命？似乎这市场潜力就一下打开了？ALK7这个通路我没太看明白是靶向肝内还是直接靶向脂肪细胞，似乎是直接靶向脂肪。）三、国内外公司布局：
管线布局（后截屏8总结了（1）海外已经到三期的管线，（2）国内的所有管线，也比较全面）国际龙头： Alnylam（siRNA龙头）、Ionis（ASO龙头）、Arrowhead等公司在技术和管线布局上领先。国内企业： 恒瑞医药、石药集团、悦康药业、前沿生物、瑞博生物、必贝特等上市公司，以及舶望制药、靖因药业、圣因药业、大睿生物等未上市Biotech公司积极布局，覆盖多个靶点和适应症，并通过重磅BD交易（如舶望与诺华、瑞博与勃林格殷格翰）获得国际认可。（每家总结的比较详细，就不一一展开了）
