中国高尿酸血症与痛风市场需求旺盛，患者规模分别达 1.97 亿和 1550-4229 万，呈年轻化趋势，治疗达标率仅 10%，现有药物（别嘌醇、非布司他等）存在安全隐患，未被满足需求显著。2015-2016 年，美国成年人痛风总患病率为 3.9%，患病总人数约为 920 万；美国成人高尿酸患病率为 20.1%，患病人数约 4700 万。
行业以化药为主（占比超 95%），非布司他市占率领先，但创新药成发展核心。在研管线聚焦 URAT1 抑制剂（AR882、SHR4640 等）和 IL-1β 抑制剂（伏欣奇拜单抗），兼具更优疗效与安全性，部分已进入 Ⅲ 期或获批上市。
部分研报原文放在文末。
【药企研发人员关注】
• 巨大的未满足临床需求是核心驱动力：中国高尿酸血症患者约1.77亿，痛风患者约1466万，且呈年轻化趋势。主流药物存在明显缺陷：别嘌醇有致死性超敏反应风险（汉族人群相关基因频率10-20%）；非布司他有心血管事件黑框警告；苯溴马隆存在肝毒性风险。同时，约30%患者使用非布司他无法将血尿酸降至目标水平（<6mg/dL）。
• 靶点集中于URAT1，差异化是关键：约90%的高尿酸血症源于肾脏尿酸排泄缺陷，因此抑制肾脏尿酸重吸收的URAT1成为最热门的靶点。恒瑞的SHR4640已提交上市申请。但未来竞争激烈，痛风石溶解能力可能成为重要差异点。一品红的AR882在II期研究中显示能显著溶解痛风石（75mg组29%患者至少一个痛风石完全溶解），这是其区别于其他在研URAT1抑制剂的核心优势。双靶点药物=通化东宝 THDBH151=同时抑制 XO 和 URAT1，可平衡尿酸生成与排泄，临床 I 期显示降尿酸效果显著且副作用更低。
• 分子设计优化以解决前代药物毒性：新一代URAT1抑制剂主要通过结构改造规避毒性。例如，一品红AR882在苯溴马隆分子中引入4个氘原子和1个羟基，改变其代谢路径，旨在降低肝毒性风险。而恒瑞SHR4640、璎黎药业YL-90148等则基于另一款有肾毒性的药物雷西纳德（lesinurad）进行结构优化。
• 临床试验设计需关注“溶晶痛”和长期疗效：降尿酸治疗初期，血尿酸快速下降可能诱发急性痛风发作（即“溶晶痛”），这会影响患者依从性和试验结果。sUA <5mg/dL和<4mg/dL是有效减少复发和溶解痛风石的两个关键阈值，可作为更严格的疗效终点。此外，对sUA持续达标（如连续多次测量<360μmol/L）的考察，以及长达6-12个月的痛风石溶解数据，将成为证明药物优势的重要证据。
• 急性期治疗靶点IL-1β已获验证：：IL-1β是痛风急性炎症的核心细胞因子。长春高新自主研发的伏欣奇拜单抗（国产首款IL-1β抑制剂）已于2025年7月获批，其III期研究显示，在止痛效果非劣于激素的同时，能将12周内复发风险降低超90%。这为对传统抗炎药不耐受的患者提供了新选择。
• 技术前沿呈现多元化：除了小分子和单抗，其他技术平台也在探索中。例如，丽珠医药的YJH-012是一种靶向肝脏XDH（黄嘌呤脱氢酶）的siRNA药物，临床前显示单次给药可持续降尿酸3-6个月，有望实现超长效治疗。三生制药引进的SEL-212是聚乙二醇尿酸酶与免疫调节剂的组合，旨在解决尿酸酶类药物易产生抗药抗体的问题。
・特殊人群用药研发成重点方向：青少年高尿酸血症男生患病率达 56.3%，但针对性药物缺乏；轻中度肾损伤患者（eGFR≥30mL/min）需优化剂量，AR882 在此人群中无需调整剂量且安全性良好；合并高血压 / 糖尿病患者优先选择氯沙坦、二甲双胍等兼具降尿酸作用的药物。
【投资者关注】
• 市场空间广阔，潜在规模超300亿元：根据华福证券测算，假设痛风创新药日治疗费用为40元（约为现有一线药非布司他的4倍），患者平均用药1年，在痛风患者中渗透率达到30%，则对应的国内市场空间可达314.6亿元。
• 竞争格局：URAT1抑制剂赛道拥挤，头部公司具先发优势：降尿酸治疗是主战场，URAT1抑制剂是国内创新药研发最集中的领域。恒瑞医药（SHR4640） 国内进度最快（已报产），一品红（AR882） 海外临床进度领先（全球III期）。此外，信诺维（XNW3009）、新元素医药/康哲药业（ABP-671）、海创药业（HP501）等均处于临床III期，未来2-3年将迎来产品密集上市期，竞争激烈。
• 关注具备差异化临床优势的“大单品”潜力：一品红的AR882凭借突出的痛风石溶解数据和良好的安全性，有望成为“创新药大单品”。在急性期治疗领域，长春高新的伏欣奇拜单抗作为国产首款IL-1β抑制剂，拥有降低90%复发风险的显著优势，具备成为该细分领域领导者的潜力。
• 患者基数、治疗费用与渗透率：核心投资逻辑可简化为：1.77亿高尿酸血症患者 → 1466万痛风患者（就诊率、治疗率）→ 使用创新药的患者数（渗透率）→ 年化治疗费用（日均药价×治疗时长）→ 市场规模。当前痛风治疗达标率仅约10%，渗透率提升是核心增长驱动。
• 政策风险与机遇并存：集采与医保谈判：传统抗痛风药（如非布司他）已受带量采购影响，销售额下滑。但创新药可通过国家医保谈判快速放量。例如，卫材的多替诺雷（dotinurad，新一代URAT1抑制剂）于2024-12在国内获批。
【高校科研人员关注】
• 遗传与环境互作机制：高尿酸血症的遗传可能性为45%-73%，痛风的遗传可能性约为30%。全基因组关联研究（GWAS）已发现多个易感基因，其中汉族人群特有的RFX3和KCNQ1基因可能与免疫应答和胰岛细胞功能缺陷相关。环境因素占比高达90%，其通过表观遗传修饰（如DNA甲基化）影响基因表达，这为可逆性干预提供了新思路。
• 疾病病理机制，为靶点发现提供多层次机会：痛风病理链条明确：嘌呤代谢紊乱/排泄减少→高尿酸血症→尿酸盐晶体沉积→激活NLRP3炎症小体→释放IL-1β等炎症因子→急性关节炎。这为药物研发提供了从上游（XO、URAT1）到下游（NLRP3、IL-1β）的系列靶点。例如，Olatec公司的Dapansutrile就是直接靶向NLRP3的小分子抑制剂。
• 多学科交叉：肠道菌群与代谢调控：研究指出，尿酸排泄约1/3通过肠道。肠道微生物群可能通过影响宿主代谢物和尿酸分解来调节尿酸水平。例如，在研的ALLN346是一种口服尿酸酶，旨在在肠道内分解尿酸，这为不依赖肾脏的降尿酸疗法提供了全新思路。
• 从“老药”到“新药”的结构优化是成功的转化路径：多数URAT1抑制剂源于对两个“老药”的结构优化：一是针对苯溴马隆（肝毒性）改造出多替诺雷、AR882、ABP-671等；二是针对雷西纳德（肾毒性）改造出SHR4640、YL-90148、D-0120等。这是基于已知靶点进行安全性优化的案例。
• siRNA带来治疗范式变革可能：丽珠医药的YJH-012项目展示了siRNA技术在慢性病管理中的潜力。其设计靶向肝脏中的黄嘌呤脱氢酶（XDH）mRNA，从源头抑制尿酸生成，临床前研究显示单次给药效果可持续数月。这种“一次治疗，长期有效”的模式可能彻底改变痛风需每日服药的现状。
1-2024中国高尿酸及痛风行业大数据及产业竞争分析白皮书
2-2025医药生物行业专题报告_痛风新药物崛起_多靶点药物百花齐放
3-2025华福证券-医药生物_痛风专题_有望诞生创新药大单品的蓝海
